La segreteria fu istituita nel 1717 e soppressa nel periodo napoleonico. Ricostituita con rr. patenti 1 lu. 1816, fu articolata in cinque divisioni: le prime due con attribuzioni diplomatiche; la terza per i rapporti con le autorità interne del regno, spedizione delle credenziali e ricredenziali, ratifiche e pieni poteri, spedizioni di patenti non consolari, legalizzazione dei passaporti, gestione della contabilità non segreta; la quarta per i rapporti con gli agenti consolari all'estero e quelli stranieri accreditati nel regno, servizi di cassa e contabilità generale della segreteria, rapporti con la direzione generale delle poste; la quinta per le operazioni di cifra e gli archivi. In base a r.d. 12 lu. 1850, si ebbe un'articolazione a quattro divisioni: vennero infatti aggregate alla terza le attribuzioni della quinta e furono concentrate nella quarta tutte le competenze relative alla materia contabile.